I 'Resistance 2' har kimeran startat en fullskalig invasion vid både väst- och östkusten av USA och sprider sig runt hela den amerikanska kontinenten. Nathan Hale går med i en specialstyka vid namn 'Väktarna', vilket är en grupp soldater som är immuna mot kimeraviruset. Tillsammans med dem försöker Hale att stoppa kimerans framfart i Nordamerika och dessutom kämpa emot sina egna kimeravirus som härjar i hans kropp och sinne.
-Riktigt snygg och underhållande science-fiction shooter!
